Update onderzoek

Lieve Donateurs, 

Het is even stil geweest sinds de start van het onderzoek waar jullie allemaal geweldig aan hebben bijgedragen. Natuurlijk is het bekend dat dit een onderzoek met een lange adem is, maar gelukkig hebben we nu dan een (spoiler: hele positieve) update! Hieronder zal ik de informatie delen die het onderzoeksteam ons heeft gestuurd, echter in kort en eigen bewoordingen:

Een goede start is gemaakt, waarbij het onderzoeksteam "mini darmen" is gaan kweken vanuit stamcellen van de patiëntjes (waaronder onze Casper) en, ter vergelijk, ook van gezonde donoren. Hiermee probeert men de ziekte eerst beter in kaart te brengen om daarna een behandelmethode te kunnen ontwikkelen. Ultiem doel is dat onze Casper (en uiteraard ook de paar lotgenoten die hij heeft) zonder dagelijks infuusvoeding kunnen verder leven! 

Dat dit onderzoek nog steeds loopt is mede dankzij de bijdrage van jullie als donateurs, waarvoor nogmaals ongelooflijk veel dank! Maar, zoals altijd, is en blijft er geld nodig voor alle vervolgstadia die dit onderzoek nog zal doorlopen! Donaties zijn daarom onverminderd welkom!

Nogmaals dank en een fijne jaarwisseling!!!

LIEFS

Hieronder de update van het onderzoeksteam:

Het onderzoek 

Microvillus Inclusion Disease (MVID) is een zeldzame, levensbedreigende aandoening waarbij de darm geen voedingsstoffen kan opnemen. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het MYO5B-gen. Kinderen die met MVID worden geboren, kunnen geen voedsel verdragen en zijn volledig afhankelijk van voeding via een infuus om te overleven.  Genezing is nog niet mogelijk, en patiënten en hun familie worden dagelijks geconfronteerd met enorme uitdagingen. Ons onderzoek is gedreven door de dringende behoefte aan nieuwe behandelingen. Wij bestuderen hoe afwijkingen in het MYO5B-gen het microscopisch oppervlak van de darmcellen verstoren. Door unieke genetische variant van een patiënt te koppelen aan specifieke defecten in de darmcellen, willen we begrijpen hoe deze mutaties ziekteverschijnselen veroorzaken en zo de basis leggen voor ontwikkeling van gepersonaliseerde therapieën. 

Nieuwe Ontwikkelingen 

Met de nieuwste stamceltechnologie modelleren we MVID rechtstreeks met de cellen afkomstig van patiënten. Uit een bloedmonster hebben we geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) gemaakt, met het doel om die te laten uitgroeien tot miniatuurversies van de darm, zogenaamde organoïden. Deze patiënt specifieke organoïden maken het mogelijk te bestuderen hoe bepaalde genmutaties de opname van voedingsstoffen verstoren.  De hiPSCs van de patiënten zijn sinds 30 oktober klaar voor gebruik, en we zijn op dit moment bezig om ze op te kweken om voldoende voorraden aan cellen te hebben voor het project. Dit is inmiddels afgerond voor drie van de vijf donoren, en zal in december voor de iPSCs van alle donoren gedaan zijn. Tegelijkertijd, zijn we recent gestart met genereren van organoïden uit controle iPSC’s van een gezonde donor. Dit is technisch gecompliceerd en vereist optimalisatie met betrekking  tot de hoeveelheid iPSC’s en doseringen van reagentia die we gebruiken.  In vierde kwartaal 2025 en eerste van 2026, zullen we herhaaldelijk experimenten inzetten om organoïden te maken, waarbij we eventuele knelpunten in de werkwijze oplossen. Een kritiek punt is het afsplitsen van de bol-vormige organoïden vanuit een onderliggende platte cellaag in de petrischaal, een proces dat moet plaatsvinden rond dag 7-10 van het experiment. Het proces is zichtbaar met een microscoop, en in deze periode houden we de kweken dan ook nauwkeurig in de gaten.  Wanneer de werkwijze goed werkt voor de controle iPSC’s zullen we het gaan toepassen op iPSC’s van patiënten. 

De Toekomst 

Ons uiteindelijke doel op de lange termijn is om ontdekkingen in de organoïden te vertalen naar behandelingen die zorgen dat patiënten geen levenslange infuusvoeding meer nodig hebben. Dezelfde aanpak kan in de toekomst ook helpen bij andere darm- en leveraandoeningen die door vergelijkbare cellulaire defecten worden veroorzaakt. In nauwe samenwerking met artsen, patiëntengroepen en belangenorganisaties willen wij de stap van laboratorium naar behandeling versnellen, om zo wetenschappelijke vooruitgang omzetten in tastbare verbetering voor patiënten. 

"Met behulp van ‘mini-darmen’ uit stamcellen van patiënten ontrafelen we hoe MVID ontstaat en zoeken we naar aanknopingspunten voor nieuwe behandelingen.”   Merit Tabbers, Kinderarts MDL