Update onderzoek december 2025

Inmiddels hebben wij via Stichting Steun Emma een update ontvangen van het onderzoeksteam dat zich bezig houdt met het onderzoek naar MVID. Hierbij delen we de informatie die we hebben ontvangen (Nederlandse en Engelse hieronder). 

Wij, de ouders van kinderen met Microvillus Inclusion Disease, willen iedereen nogmaals bedanken voor alle donaties die we hebben ontvangen voor dit onderzoek. 

Update (NL)

Het onderzoek 

Microvillus Inclusion Disease (MVID) is een zeldzame, levensbedreigende aandoening waarbij de darm geen voedingsstoffen kan opnemen. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het MYO5B-gen. Kinderen die met MVID worden geboren, kunnen geen voedsel verdragen en zijn volledig afhankelijk van voeding via een infuus om te overleven.  Genezing is nog niet mogelijk, en patiënten en hun familie worden dagelijks geconfronteerd met enorme uitdagingen. Ons onderzoek is gedreven door de dringende behoefte aan nieuwe behandelingen. Wij bestuderen hoe afwijkingen in het MYO5B-gen het microscopisch oppervlak van de darmcellen verstoren. Door unieke genetische variant van een patiënt te koppelen aan specifieke defecten in de darmcellen, willen we begrijpen hoe deze mutaties ziekteverschijnselen veroorzaken en zo de basis leggen voor ontwikkeling van gepersonaliseerde therapieën. 

Nieuwe Ontwikkelingen 

Met de nieuwste stamceltechnologie modelleren we MVID rechtstreeks met de cellen afkomstig van patiënten. Uit een bloedmonster hebben we geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) gemaakt, met het doel om die te laten uitgroeien tot miniatuurversies van de darm, zogenaamde organoïden. Deze patiënt specifieke organoïden maken het mogelijk te bestuderen hoe bepaalde genmutaties de opname van voedingsstoffen verstoren.  De hiPSCs van de patiënten zijn sinds 30 oktober klaar voor gebruik, en we zijn op dit moment bezig om ze op te kweken om voldoende voorraden aan cellen te hebben voor het project. Dit is inmiddels afgerond voor drie van de vijf donoren, en zal in december voor de iPSCs van alle donoren gedaan zijn. Tegelijkertijd, zijn we recent gestart met genereren van organoïden uit controle iPSC’s van een gezonde donor. Dit is technisch gecompliceerd en vereist optimalisatie met betrekking  tot de hoeveelheid iPSC’s en doseringen van reagentia die we gebruiken.  In vierde kwartaal 2025 en eerste van 2026, zullen we herhaaldelijk experimenten inzetten om organoïden te maken, waarbij we eventuele knelpunten in de werkwijze oplossen. Een kritiek punt is het afsplitsen van de bol-vormige organoïden vanuit een onderliggende platte cellaag in de petrischaal, een proces dat moet plaatsvinden rond dag 7-10 van het experiment. Het proces is zichtbaar met een microscoop, en in deze periode houden we de kweken dan ook nauwkeurig in de gaten.  Wanneer de werkwijze goed werkt voor de controle iPSC’s zullen we het gaan toepassen op iPSC’s van patiënten. 

De Toekomst 

Ons uiteindelijke doel op de lange termijn is om ontdekkingen in de organoïden te vertalen naar behandelingen die zorgen dat patiënten geen levenslange infuusvoeding meer nodig hebben. Dezelfde aanpak kan in de toekomst ook helpen bij andere darm- en leveraandoeningen die door vergelijkbare cellulaire defecten worden veroorzaakt. In nauwe samenwerking met artsen, patiëntengroepen en belangenorganisaties willen wij de stap van laboratorium naar behandeling versnellen, om zo wetenschappelijke vooruitgang omzetten in tastbare verbetering voor patiënten. 

"Met behulp van ‘mini-darmen’ uit stamcellen van patiënten ontrafelen we hoe MVID ontstaat en zoeken we naar aanknopingspunten voor nieuwe behandelingen.”   Merit Tabbers, Kinderarts MDL

Update (EN)

The Research 

Microvillus Inclusion Disease (MVID) is a rare, life-threatening disorder that prevents the intestine from absorbing nutrients, caused by mutations in the MYO5B gene. Children born with MVID cannot tolerate food and must rely on intravenous nutrition to survive. There is no cure, causing patients and their families to face immense daily challenges. Our work is driven by the urgent need to find new treatment for these patients. We study how changes in the MYO5B gene disrupt the gut’s “brush border”: the microscopic surface of cells that absorbs nutrients. By connecting each patient’s unique genetic variant to defects in the cells, we aim to uncover how these variants cause disease symptoms and pave the way for personalized treatments. 

New Developments 

We use the latest stem cell technology to model MVID directly from patients’ own cells. From a blood sample, we created induced pluripotent stem cells (iPSCs). We are now in the process of growing these iPSCs into miniature versions of the intestine, known as organoids. These patient-specific organoids make it possible to study how certain gene mutations disrupt nutrient absorption. The patients’ hiPSCs have been ready for use since October 30, and we are currently expanding them to obtain sufficient cell stocks for the project. This has now been completed for three of the five donors and will be finished for all iPSC lines in December. At the same time, we have recently begun generating organoids from control iPSCs derived from a healthy donor. This is technically challenging and requires optimization of both the number of iPSCs used and the reagent concentrations. In the fourth quarter of 2025 and the first quarter of 2026, we will perform repeated rounds of organoid generation, troubleshooting any bottlenecks in the protocol. A critical step is  separating the spherical organoids from the underlying flat cell layer, a process that must occur around day 7–10 of the experiment. This stage can be monitored by microscope, and during this period we closely follow the cultures. Once the procedure is robust for the control iPSCs, we will apply it to the patient-derived iPSC lines. 

The Future 

Our long-term goal is to transform discoveries from our organoid system into treatments that free patients from lifelong intravenous feeding. The same approach could one day benefit others with rare intestinal or liver disorders caused by similar cellular defects. Working closely with clinicians, patient families, and advocacy groups, we aim to fast track discoveries from the lab into real therapies. 

“By making ‘mini-intestines’ of patients in the lab, we want to discover how mutations in MYO5B cause MVID and pave the way for the discovery of new treatments.”  Merit Tabbers, Paediatric gastroenterologist